Interacción Candida albicans-Hospedero: un proceso complejo en el que la inmunidad innata juega un importante papel / Candida albicans-host interaction: a complex process in which the innate immunity play an important role

Candida albicans es una levadura comensal, que bajo ciertas circunstancia puede convertirse en patógeno. La capacidad de cambiar se forma constituye un factor de virulencia, permitiéndole a la levadura invadir y diseminarse. El sistema inmune innato es capaz de reconocer las diferentes morfologías de C. albicans activando receptores (PRRs) que reconocen PAMPs o patrones moleculares conservados. Las células inmunes más importantes son los macrófagos y los neutrófilos que desencadenan una respuesta efectora a través de la fagocitosis y la activación de estrés oxidativo contra C. albicans. Las células dendríticas, por su parte expresan la mayoría de los PRRs involucrados en el reconocimiento de C. albicans activando la secreción de citoquinas hacia una respuesta tipo TH1 (inducida por INF tipo1, IL-12, INFγ, ), Treg (inducida por TGFβ, IL-10) y TH17 (inducida por IL-23, IL6). Las células epiteliales no sólo constituyen una barrera física frente a la infección por C. albicans, sino son fundamentales en el reconocimiento primario de este microorganismo. Mediante una respuesta bifásica estas células activan diferencialmente, vías de transducción de señales que determinan que no se active una respuesta de citoquinas frente a la presencia de blastoconidios (forma comensal) y que se active frente a presencia de hifas (forma invasora). Por su parte, C. albicans es capaz de desarrollar mecanismos evasivos de la respuesta inmune. Esta compleja interacción y hongo-hospedero determina si el hospedero será capaz de eliminar a este microorganismo o si éste finalmente invadirá expresando su virulencia.

Candida albicans is a comensal microorganism that under certain circumstances is able to transform into a pathogen. This ability to switch constitute a virulence factor that C. albicans uses to invade and spread. The innate immune system recognize the different forms of C. albicans activating receptors (PRRs) that recognize PAMPs or conserved molecular patterns. The most important immune cells are macrophages and neutrophils that generate an effector response through phagocytosis and oxidative burst against C. albicans. Dendritic cells express the most of PRRs involved in the recognition of C. albicans activating the cytokines synthesis forward to a TH1 (induced by INF tipo1, IL-12, INFγ), Treg (induced by TGFβ, IL-10) y TH17 (induced by IL- 23, IL6) immune response. Epithelial cells not only constitute a physical barrier against C. albicans, but they are crucial in the first recognition of this microorganism. Through a biphasic response these cells differentially activate pathways that determine a no cytokine response when blastoconidia (commensal form) is present and an inflammatory response in presence of hyphae (pathogenic form). C. albicans develops immune evasive mechanism. This complex host-fungi interaction determines if the host will eradicate the infection or if this microorganism will invade the host, expressing it virulence.

Actualización en pruebas de susceptibilidad antifúngica / An update on antifungal susceptibility testing

Due to increasing of invasive fungal infections and emergeney of antifungal drugs resistant fungi, standardized methods of antifungal susceptibility testing (AST) have been developed. The Clinical Laboratory Standards Instutute (CLSI) and the European for Committee Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) have guidelines for susceptibility of yeasts by broth microdilution (M27-A2 and E. Dis. 7.1 documents, respectively). Both are equivalent, although they present methodological and interpretative breakpoints differences. In addition, the CLSI have the M38-A (for filamentous fungi) and M44-A (disk diffusion) documents, whereas EUCAST is developing a document for Aspergillus spp. Furthermore, commercial methods are available that display good correlation with the methods of reference such as E-test®, Sensititre® and Vitek2®. The interpretation of the results must be careful because the determination of the minimum inhibitory concentration (CIM) is difficult for fungi, there are host factors involved and not always there is a correlation between MIC and clinical outeome. Due to these methods are laborious and require trained personnel, to ask for AST to a reference laboratory is recommendable.

Debido al aumento en las infecciones fúngicas invasores y a la emergencia de hongos resistentes a los antifúngicos, ha sido necesario desarrollar métodos estandarizados de susceptibilidad antifúngica. El Clinical Laboratory Standards Instutute (CLSI) y el European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) han elaborado guías para susceptibilidad de levaduras por microdilución en caldo (documentos M27-A2 y E. Dis. 7.1, respectivamente). Ambos son equivalentes, aunque presentan diferencias metodológicas y en sus puntos de corte. El CLSI ha desarrollado los documentos M38-A (hongos filamentosos) y M44-A (difusión en disco), mientras que EUCAST trabaja en un documento para Aspergillus sp. Por otra parte, existen métodos comerciales que presentan buena correlación con los métodos de referencia como E-test®, Sensititre® y Vitek2®. La interpretación de los resultados debe ser cuidadosa pues la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM) es muy dificultosa para hongos, hay factores del hospedero involucrados y no siempre hay una correlación entre la CIM y la respuesta a tratamiento. Como estas técnicas, en general, son laboriosas y requieren de personal entrenado, es recomendable derivar los estudios de susceptibilidad a un laboratorio de referencia.